Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的极为重要外周信号

中都国人正在为厌食症困扰。三人中都有一个厌食症，七人中都有三人以致于。对以致于年轻人施加节食药物干预，并建构生活习惯方式彻底改变，意味著是目同一时间关键因素同一时间景的加强公共健康的策略。药物的共同开发有待于探索出新荷尔蒙的生物学法则，尤其是受制于大餐高能食材的荷尔蒙。荷尔蒙闭环的一个前哨是研究工作上皮细胞肾上腺生殖器官和小组织产生的荷尔蒙调控频谱。呼吸道黏液非常丰富的荷尔蒙调控肾上腺突变。有时候认为这类呼吸道突变（有数CCK、GLP-1等）作准备短期的荷尔蒙闭环，不过近期临床研究工作推断出基因表达这类突变可以充分利用临床意义上的减重。脂肪小组织黏液瘦亦同（leptin），作准备长期的能量降解闭环。瘦亦同基因小组遗漏生物（有数人）展示出为以巨量荷尔蒙和大量脂肪堆积为相似性的厌食症。可是这种基因小组遗漏造成的厌食症与正常人的自然厌食症有所不同。这是因为瘦亦同遗漏生物即使肉高能量食材也能变厌食症，完全不育，且瘦亦同系统的遗漏生物体在年轻人中都极为引人注目。比如说，多数厌食症与血清中都上佳的瘦亦同并存。那么，MS究竟存在其他的重新考虑荷尔蒙与厌食症的上皮细胞肾上腺频谱呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学所学院的杨晓勇小组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。人类学家通过研究工作在人体内的基因小组小组中都敲除糖类感知亚基OGT（N-乙酰氨基葡萄糖转移酶）的果蝇，推断出重新考虑荷尔蒙和厌食症的极为关键性上皮细胞频谱。该研究工作以系统而扎实的降解神经生物学与肝细胞小组学法则，猜测脂肪小组织通过OGT操纵的葡萄糖顺式转化和内源酒精饮料亦同降解的级联反应，影响脂肪小组织内源酒精饮料亦同的含量与活性，从而重新考虑有时候意义的旺盛荷尔蒙与厌食症。这项研究工作辨认出，人体内OGT遗漏果蝇在高脂高糖食料饲养下，无法演进为厌食症，无法产生不必要摄食。有趣的是OGT遗漏并无法造成厌食，摄食与增重的表型在普通食料饲养下与对照小组无法祚着关联性。通过一定量饲养试验，人类学家断定高脂高糖食料饲养下的增重关联性完全来自摄食的关联性。那么OGT是怎样从脂肪小组织闭环荷尔蒙的呢？人类学家通过肝细胞小组学建构转录小组微芯片极为关键性技术，辨认出葡萄糖顺式转化的基因小组和产物被OGT调控。彻底改变食料中都葡萄糖的顺式度可以增加OGT遗漏果蝇的食量、脂肪堆积和增重。已确定葡萄糖顺式转化反应在骨髓中都抑止内源酒精饮料亦同的降解，而后者有时候在神经制备并倡导荷尔蒙。人类学家此后应用肝细胞小组学和降解神经生物学，猜测OGT及其操纵的葡萄糖顺式转化反应在脂肪小组织中都抑止内源酒精饮料亦同的降解。基因表达内源酒精饮料亦同抗原（CB1)的上皮细胞抑止剂，不跨过钾离子，在高剂量下即可通过上皮细胞口服，抑止荷尔蒙。有趣的是内源酒精饮料亦同是减重的关键性靶点。关的药物基因表达神经CB1，尽管有效，却牵动众多不能耐受的行为学副作用。总的来说，该项研究工作指明存在于脂肪小组织的OGT-内源酒精饮料亦同小组成重新考虑荷尔蒙和厌食症的极为关键性上皮细胞频谱，填补了一个厌食症研究工作中都的极为关键性填补。在这项研究工作同一时间，瘦亦同和白色（asprosin）是已确定的上皮细胞一个系统中都枢神经的脂肪突变。脂肪小组织OGT操纵的荷尔蒙上皮细胞频谱展示出出新独具的高能食料选择性，近似于并未报导的同一时间述脂肪突变。该研究工作同时也开拓了OGT和糖类降解的功能，上会糖脂降解在人体内的为基础可以远距离闭环复杂行为。在该研究工作共享的范式基础上，探索清楚OGT-内源酒精饮料亦同通路的沿江及其与其他荷尔蒙闭环系统的因特网联系，将为“健康中都国2030”共享关键性的生物学承托。原始出新处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |