MET基因的突变、检测、类固醇和耐药

METDNA的DNA突变表达方式

METDNA的DNA突变与的遭遇或发展长期存在因果关系，这些DNA突变底物还包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发持续性的状脾蛋白癌中的，MET的DNA突变阈值大幅提高15%。在儿童肝蛋白癌和末期躯干结核病中的也证实了MET的DNA突变。

除去MET的嘌呤碱基中的的DNA突变致使的诱导外，值得肯定METDNA碱基14中的发掘出了一种跳跃式DNA突变，现在在膀胱癌中的发掘出了这种DNA突变，DNA突变的表达方式可以自始是是多种多样，包含点DNA突变，缺失DNA突变、插入DNA突变等等，这些DNA突变都会影响到14号碱基的挤出。

METDNA的14号碱基跳跃式DNA突变在肺脏卵巢癌的DNA突变阈值是2.6-3.2%，在肺脏肉瘤样癌中的的阈值在2.6-31.8%。另外其他结核病特持续性如胃癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），神经胶质瘤（0.4%）都发掘出了METDNA的14号碱基跳跃式DNA突变。

在此之前，有新闻报道用到卡博替尼（XL184）病患16例长期存在METDNA14碱基挤出DNA突变的膀胱癌，表明不止了。

METDNADNA突变怎么探测

如果一份DNA探测分析报告表明METDNA缩减到1.5倍，力荐用到克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个确实确实呢？

究竟探测不止什么样的结果才能判断为METDNA是诱导DNA突变呢？这里还自始是所需自始是一下。如果是METDNA的14号碱基跳跃式DNA突变，这个通过二代PCR探PCR列信息，就像是白纸黑字一样是很确切的，有就是有，无法就是无法。

但是如何才能自始是METDNA是缩减到的呢？有无法意味著是PCR的系统误差？

所以一般相信METDNA至少所需缩减到3倍，如果是1.5倍没法算是MET的缩减到。当然如果非要确定那就去好好原位免疫荧光品系（FISH），FISH通过METDNA和7号染色体的荧光探针比值来判断METDNA确实是缩减到的，这个探测算是金标准了。

如果二代DNA探测MET缩减到1.5倍，通过FISH能证明MET是缩减到，那么也或许缩减到了，可以用到也就是说的特异持续性药品来完成病患。非小蛋白膀胱癌中的高水平的MET缩减到是很鲜见的，MET/CEP7少于5的概率仅为0.34%。

一般来讲，METDNA如果遭遇了缩减到，那么通过免疫组化（IHC）探测MET蛋白质应该是高水平的，这个对应关系很好理解。当然也不是完全也就是说的，比如在未能变异多形持续性肉瘤中的观察到METDNA的缩减到，但是MET蛋白质并不一定是高暗示的。而且有意思的是基于MET蛋白质过暗示筛选患儿用到MET肽显然是没必需果的，后面有详尽阐述。

MET的特异持续性药品

METDNA缩减到有时候无疑着不好的病因，在胃癌中的如果METDNA是缩减到的，则会体现不止较差的总生存期。在乳卵巢癌中的，接受治疗的患儿如果METDNA是缩减到的（占总比8%），则有时候与远端移到和复发风险有关。在神经胶质瘤中的，METDNA缩减到与胶质瘤的侵袭持续性有关。

如果是高水平的METDNA缩减到，则有时候无疑着MET意味著是液压遭遇和发展的DNADNA突变，高水平的MET缩减到与用到克唑替尼的治果是有关联的。有2例胃食管癌患儿表明是METDNA缩减到，除此以外观察到对克唑替尼病患敏感。

值得肯定瑞士的一项研究表明，25名METDNA缩减到特征持续性的非小蛋白膀胱癌（少于6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的比值如何），这些患儿入组接受克唑替尼病患，8周在此之后可以评估的患者有18人，其中的7个患儿部分缓解（病灶变小30%以上），6个患儿病情稳定，另外5名患儿病情的发展。

METDNA与特异持续性药品抗药持续性

在膀胱癌或结直肠癌中的，METDNA缩减到被相信是EGFRDNADNA突变特征持续性患者对特异持续性药品抗药持续性的因素。5%-20%的非小蛋白膀胱癌患儿中的不止现了这种抗药持续性机制。如果同时用到EGFR特异持续性药品和MET特异持续性药品可以克服这种抗药持续性持续性。

METDNA也可以与多种DNA遭遇糅合，基于二代DNA探测核心技术的不止现，我们可以测到多种DNA突变表达方式。据新闻报道一个对治疗抗药持续性的膀胱癌患儿，探测不止HLA-DRB1-MET糅合DNA，这种糅合蛋白质经统计分析力荐了克唑替尼，表明不止非常好的治果，停滞达8个月。

对MET特异持续性药品的抗药持续性

METDNA如是14碱基跳跃式DNA突变，或者确定是MET高拷贝数缩减到，则可以用到对应的MET特异持续性药品。但目前现在发掘出有二次DNA突变致使的抗药持续性。

第一个抗药持续性的因素是MET蛋白质本身的DNA突变，如D1246或Y1248的DNA突变，这些DNA突变底物坐落MET的嘌呤碱基，致使了MET蛋白质的停滞诱导。

这些DNA突变首先在蛋白模型中的被发掘出，后来在长期存在14号碱基跳跃DNA突变或MET缩减到DNA突变的膀胱癌中的被发掘出，这些膀胱癌患儿用到克唑替尼或INC280病患显现出了抗药持续性，探测后发掘出长期存在D1246或Y1248DNA突变。

这两个DNA突变对I型络偶联嘌呤肽如克唑替尼、INC280是显现出施用的，但是II型MET肽卡博替尼（XL184）对长期存在这些抗药持续性DNA突变底物的MET始终必需，为抗药持续性的患儿提供了思路。这意味著也自始是明，MET缩减到如果最开始就用到II型肽卡博替尼意味著不是个好主意。

另外一种MET特异持续性药品抗药持续性因素是诱导EGFR，而且在临床中的，一名患儿现在发掘出或许是这么回事，这种对特异持续性药品的施用通过MET-到-EGFR借助尾随。如长期存在METDNA14碱基跳跃式DNA突变的患儿最开始对克唑替尼敏感，后面不止现了EGFRDNA的L861ADNA突变。

当然我们也知道，EGFR特异持续性药品抗药持续性的因素有一个是METDNA缩减到，现在看来癌蛋白在抗药持续性方面只不过很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，替换成种系统转化成就好了，自始要是转化成为小蛋白膀胱癌那就更糟了。

蛋白模型还发掘出了KRASDNADNA突变、BRAFDNADNA突变，PIK3CADNA突变等等，但是这些DNA突变尚未能在临床中的被验证。

MET蛋白质过暗示的关键问题

MET蛋白质酒精暗示通过免疫组化就可以诊断，而且显然在很多结核病中的MET都过暗示。非小蛋白膀胱癌中的50%的酒精暗示MET，但是大多数才会MET所致暗示显然；也METDNA是诱导状态。主要有一般来讲几个因素：

过暗示MET的许多蛋白系不不表明MET是诱导状态，也不对MET的肽敏感。

许多MET过暗示的不表明MET的磷酸化。

几种通过评估MET肽的的测试，如果单独基于MET暗示选择患儿时现在表明没必需果。

尽管如此，MET过暗示始终被相信在的的发展中的发挥最重要作用，许多特持续性的结核病中的，MET所致暗示与病因不好有关。有研究新闻报道神经移到病灶或远端淋巴结中的发掘出有更少MET高暗示。

METDNA的这种复杂持续性，即在的发展的特定的空间和时间的参与持续性，让科学家提不止了“癌DNA权宜之计”，这个是自始是癌DNA只在特定的时间和空间才被诱导，其它时候则保持隐匿。这个概念比较烧神经，不再过多阐述，如您热衷可以Facebook参与探讨。

未能来的面对

在此之前，现在描述了MET特异持续性诱导的四种表达方式，分别是METDNADNA突变、HGF自表皮环、METDNA缩减到和METDNA糅合。

这四种DNA突变表达方式的阈值都很低，但在很多种特持续性的结核病中的被发掘出，因此影响的人群也不是少数。这四种DNA突变都致使MET特异持续性的都由持续性诱导，也就是嘌呤碱基，但他们并不一定都诱导相近的下游信号通路。

所需肯定的有少部分患儿发掘出同时长期存在两种MET的DNA突变表达方式，比如为了将MET缩减到还有MET的14碱基跳跃式DNA突变。

对于MET的14碱基探测测验通过二代DNAPCR，但是对于METDNA缩减到的探测是很有面对持续性的，尤其是缩减到多少倍才算是缩减到，这是一个关键问题，原则上二代DNA探测的结果在患儿参加的测试时所需完成FISH验证。很多MET的2期或3期的测试失败了，因素意味著就是没法正确地识别不止哪些是自始正的MET诱导DNA突变。

另外一个关键问题是MET肽的抗药持续性关键问题，当然有些抗药持续性因素是可以有药品的，如MET特异持续性抗药持续性的一个因素是EGFR诱导了。

在一项动物学试验中的发掘出，同时用到MET特异持续性药品和EGFR特异持续性药品，表明不止对更好的减缓效用，即使EGFR并未能酒精暗示的才会始终是如此的。